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Wie beeinflussen meine Gene die Crohn-Krankheit?

BLOG TELLMEGEN

Wir haben bereits in Kurzform über die Crohn-Krankheit in einem Beitrag über entzündliche Darmerkrankungen gesprochen. Es ist Zeit, die ausführliche Version zu behandeln.

Die Crohn-Krankheit ist eine entzündliche Darmerkrankung (IBD), die fast immer den Abschnitt zwischen dem Ende des Dünndarms und dem Anfang des Dickdarms betrifft. Dies schließt nicht aus, dass sie in jedem anderen Bereich des Verdauungstrakts auftreten kann.

Es handelt sich um eine chronische Entzündungskrankheit, die durch Läsionen an den inneren Wänden des Verdauungstrakts gekennzeichnet ist.

Sie ist die bekannteste und häufigste der IBD neben der ulzerativen Kolitis. In Spanien wurde im Jahr 2019 geschätzt, dass beide Krankheiten eine ungefähre Prävalenz von 0,39% (Personen, die zu einem bestimmten Zeitpunkt erkrankt waren) hatten. Dies ist besorgniserregend, da es einen bedeutenden Anstieg im Vergleich zu den Vorjahren zeigte.

Andere Studien haben diese Art von Ergebnissen bestätigt. Eine Studie aus dem Jahr 2023 in einer Region im Nordwesten Italiens entdeckte einen Anstieg der jährlichen Diagnosen der Crohn-Krankheit um 169%, verglichen mit dem Zeitraum 2001-2006 gegenüber 2016-2021.

Im Jahr 2015 zählten in den Vereinigten Staaten die beiden IBD zusammen 3,1 Millionen Diagnosen, was 1,3% der erwachsenen Bevölkerung des Landes entspricht. Die Häufigkeit ist weltweit nicht einheitlich, wobei sie in den Vereinigten Staaten und in Westeuropa höher ist.

Crohn-Krankheit

Aus den Ursachen resultiert ihre Häufigkeit

Dies ist zweifellos auf die Ursachen der Krankheit zurückzuführen. Welche sind das? Nun, dieser Teil ist kompliziert, denn… sie sind unbekannt. Es gibt zwar verschiedene Theorien, und wir stehen erneut vor einer komplexen Krankheit, bei der Genetik und Umwelt zusammenwirken.

Es ist bekannt, dass sich das Immunsystem während der Krankheit anomal verhält und hauptsächlich für die Entzündung verantwortlich ist.

Diese atypische Aktivität wird oft durch Veränderungen in der Darmflora (bakterielle Populationen, die in unserem Verdauungstrakt leben) und/oder Schäden an der Darmschleimhaut ausgelöst.

Das Problem ist, dass es viele Möglichkeiten gibt, eine Dysbiose zu verursachen, den Begriff, der das Ungleichgewicht der normalen Darmflora einer Person bezeichnet. Von einer Salmonelleninfektion bis zum übermäßigen Verbrauch von oralen Antibiotika kann jede Ursache einer Dysbiose die Crohn-Krankheit auslösen.

Aufgrund der Merkmale der Krankheit wird vermutet, dass die Ernährung beiträgt. Es gibt Diskussionen darüber, wobei sich ein gewisser Konsens dahingehend bildet, dass fettreiche Diäten das Risiko erhöhen.

Interessanterweise ist der am besten nachgewiesene Umweltrisikofaktor für diese Krankheit nicht genau oral: es ist das Rauchen. Ein Raucher hat das doppelte Risiko, die Krankheit zu entwickeln, insbesondere wenn es sich um eine Frau handelt.

Es wurde auch eine Korrelation zwischen der Entwicklung von Crohn und einer durchgeführten Appendektomie festgestellt, obwohl einige Forscher diese Ergebnisse kritisch sehen und behaupten, dass es Fälle geben könnte, in denen die Person bereits erkrankt war, aber falsch diagnostiziert wurde.

Diagnostizieren und Behandeln

Fehldiagnosen sind nicht selten. Die Symptome sind offensichtlich, aber mehrdeutig. Zudem variieren sie je nach Schweregrad der Entzündung.

Durchfall, Gewichtsverlust und Bauchschmerzen sind Symptome, die nicht viel über mögliche Krankheiten aussagen. Je nach Fall können andere Symptome auftreten: Blut im Stuhl, Eisenmangel, Mundgeschwüre oder Fieber.

Mit den Symptomen und der Familienanamnese des Patienten, sofern relevante Informationen vorliegen, kommt der entscheidende Teil der Diagnose: die Darstellung des Darms. Die Optionen sind vielfältig, von der Magnetresonanztomographie des Abdomens bis hin zu Endoskopien und Koloskopien. Das Ziel ist es, sie von anderen entzündlichen Darmerkrankungen oder von kolorektalem Krebs zu unterscheiden.

Leider gibt es heutzutage keine Marker, die spezifisch genug sind, um alleine eine endgültige Diagnose zu stellen.

Mit dem Bild werden neue Daten bereitgestellt, und diese sind der schlüssige Beweis. Bei der Crohn-Krankheit gibt es eine hohe Infiltration von Immunzellen. Die innere Architektur des Darms ist verändert. Die Darmkrypten, Drüsen, die den Dickdarm und das Rektum auskleiden, sind desorganisiert und verkürzt, mit einer deutlichen Atrophie.

Paneth-Zellen können in Gewebebereichen erscheinen, wo sie nicht normal sind (Metaplasie), was ein Indikator für langfristige Schäden ist.

Es reicht nicht aus, die Krankheit nur zu erkennen, es ist notwendig, ihre Schwere, die Aggressivität ihres Fortschreitens, die Lokalisation und den Subtyp für die Behandlung zu entdecken (sie ist nicht heilbar).

Ja, die Crohn-Krankheit umfasst mehrere Subtypen. Eine Klassifizierung, die je nach verwendeter Quelle variiert, mit Unterschieden, die Behandlungsänderungen bedingen.

Das Ziel der Behandlung ist es, die Krankheit zu kontrollieren und, wenn möglich, eine Operation zu vermeiden. Etwa 30% der Betroffenen müssen innerhalb der fünf Jahre nach der Diagnose operiert werden.

Die Operation ist die letzte Behandlungsoption und beinhaltet die Entfernung des beschädigten Darmgewebes.

Vor dieser Alternative gibt es verschiedene Medikamente. Die meisten sind Immunmodulatoren, insbesondere Anti-TNF-Medikamente. In den letzten Jahren wurden Antikörper gegen Integrine und Interleukine eingeführt, Moleküle, die an der Entzündungsreaktion beteiligt sind.

In bestimmten Fällen werden auch Antibiotika verwendet, für zusätzliche Komplikationen, die durch die Mikrobiota und deren Infektionsrisiko entstehen (vergessen wir nicht, dass die Darmwände beschädigt sind und für Mikroorganismen durchlässiger werden).

Es wird auch empfohlen, die Ernährung zu ändern. Es gibt Lebensmittel zu meiden; beispielsweise wird empfohlen, den Verzehr von Ballaststoffen während der Krankheitsschübe zu reduzieren, da diese die Darmbewegung fördern. In diesen Momenten möchten Sie diesem Teil Ihres Körpers Ruhe gönnen.

Ist Morbus Crohn erblich?

Lassen Sie uns in die Genetik eintauchen. Wenn jemand fragt, ob Morbus Crohn erblich ist, lautet die Antwort nein, das ist er nicht. Aber das Risiko, ihn zu entwickeln, ist erblich. Bei der Colitis ulcerosa ist es genau dasselbe. Colitis ulcerosa ist nicht erblich, aber es kann ein erhöhtes Risiko von den Eltern übertragen werden, es zu entwickeln.

Zwischen 10-25% der Personen mit einem Verwandten ersten Grades mit einer entzündlichen Darmerkrankung entwickeln selbst eine solche Krankheit.

Es wurde festgestellt, dass Menschen der ethnischen Gruppe der aschkenasischen Juden eine höhere Disposition zur Entwicklung von Morbus Crohn aufweisen, was auf eine genetische Prädisposition in dieser Bevölkerungsgruppe hinweist.

Das NOD2-Gen bei Morbus Crohn ist sehr bemerkenswert. Dieses Gen codiert die Information für das Protein NOD2. Es ist wunderbar, wenn Namen logisch sind.

Das Protein NOD2 ist ein Mustererkennungsrezeptor und Teil der Funktionsweise des Immunsystems, indem es Moleküle erkennt, die eine Muramyldipeptid-Struktur besitzen. Diese Moleküle bilden typischerweise bakterielle Zellwände.

Individuen, die zwei mutierte Kopien des Gens besitzen, haben ein 20- bis 40-mal höheres Risiko, Morbus Crohn zu entwickeln. Eine einzige anomale Kopie des Gens erhöht das Risiko bereits um das 2- bis 4-fache.

Deshalb werden dieses und andere Gene im tellmeGen DNA-Test erkannt, um die genetische Prädisposition unserer Nutzer zu bewerten. Wir sagen Ihnen sogar, welche Kopien Sie mutiert haben!

Carlos Manuel Cuesta

Bachelor in Biologie. Doktor in Biotechnologie

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