Seltene Krankheiten: die häufigen und die seltenen Krankheiten

Um eine seltene Krankheit zu verstehen, muss man zunächst einmal wissen, was wir als seltene Krankheit bezeichnen. Eine Krankheit wird als selten definiert, je nachdem, wie häufig sie in der Gesellschaft vorkommt. Und je nach Gesellschaft ändern sich die Anforderungen an die Prävalenz. Oder es gibt sie gar nicht. Die Weltgesundheitsorganisation definiert eine seltene Krankheit als eine Krankheit, die einen oder weniger als 2.000 Menschen betrifft. Obwohl sie individuell selten sind, gibt es weltweit insgesamt mehr als 300 Millionen Menschen, die eine seltene Krankheit haben.

Von den 6 000-10 000 registrierten seltenen Krankheiten sind 3-8 % der Weltbevölkerung betroffen. Warum ist die Zahl der Krankheiten so groß? Gerade weil die Definition je nach Organisation oder Region, in der man nachfragt, unterschiedlich ist und die Zahl je nach Quelle variiert. In den Vereinigten Staaten müssen weniger als 200.000 Menschen im ganzen Land betroffen sein, in Japan weniger als 50.000, und im Vereinigten Königreich ist es einer von 2.000 Menschen. Im Jahr 2015 gab es 296 verschiedene Definitionen von 1.109 verschiedenen Organisationen.

Ein weiterer Begriff, der manchmal fälschlicherweise als Synonym verwendet wird, ist „Orphan Disease„, also Krankheiten, in die die Pharmaindustrie nicht investiert. Oft handelt es sich dabei um seltene Krankheiten, aber auch um Pathologien mit hoher Prävalenz in Bevölkerungsgruppen, die sich die Behandlungen nicht leisten können. Daher werden sie von der Pharmaindustrie ignoriert.

Die geringe Häufigkeit dieser Krankheiten ist an sich schon ein Problem. Im Zweifelsfall werden diese Patienten mit anderen Krankheiten diagnostiziert, die ähnliche Symptome aufweisen, aber in der Bevölkerung häufiger vorkommen, was zu falschen Behandlungen führt. Einige werden nie richtig diagnostiziert. Im Vereinigten Königreich muss ein Patient mit einer seltenen Krankheit im Durchschnitt drei Fehldiagnosen über sich ergehen lassen, fünf verschiedene Ärzte aufsuchen und vier Jahre warten, bis er eine endgültige Diagnose erhält. Und die meisten dieser Krankheiten beginnen bereits in der Kindheit und prägen das Leben des Patienten und seiner Familie.

Die Suche nach der richtigen Diagnose und die verschiedenen falschen Behandlungen beeinträchtigen nicht nur die Betroffenen, sondern verursachen auch zusätzliche Kosten in Form von Zeit und Geld für die Gesundheitsdienste. Und weniger als 3 % erhalten eine angemessene pharmakologische Behandlung. Und wenn doch, dann sind sie noch teurer. Es wurde errechnet, dass die Kosten für einen Patienten, der Arzneimittel für seltene Krankheiten verwenden muss, etwa 4,8 Mal höher sind als die Kosten für einen herkömmlichen Patienten.

Gene regieren immer

40-80 % dieser Krankheiten haben eine genetische Grundlage, und mit etwa 4 000 Vererbte Bedingungen machen sie die Mehrheit der erfassten seltenen Krankheiten aus. Monogene Krankheiten werden so genannt, weil die Ursache der Krankheit eine Veränderung in einem einzigen Gen ist. Es sind Einzelgen-Erkrankungen. Als Gen bezeichnen wir die Grundeinheit der Vererbung, ein Teilchen des genetischen Materials, eine bestimmte DNA-Sequenz, die die Information für ein bestimmtes Protein oder eine bestimmte Funktion trägt.

Kurze Anmerkung: Die Chromosomen des Menschen liegen doppelt vor, eine Kopie vom Vater und eine von der Mutter, wir haben also auch zwei Kopien von jedem Gen. Und jede Variante, jede Alternative, desselben Gens wird als Allel bezeichnet. Wenn eine Person die beiden gleichen Allele eines Gens hat, ist sie homozygot für dieses Gen. Wenn sie zwei verschiedene Allele hat, ist sie heterozygot für dieses Gen. Und manchmal sind einige der Allele pathologisch. Wenn man die Krankheit mit nur einem pathologischen Allel hat, handelt es sich um eine dominante Krankheit. Wenn man beide pathologischen Allele braucht, weil ein gesundes Allel das „negative“ Allel kompensieren kann, handelt es sich um eine rezessive Krankheit.

Wäre ein Gen zum Beispiel eine bestimmte Automarke, wären die Allele alle bekannten Autos dieser Marke. Auch solche mit fünf Rädern, ohne Motor oder mit einer Ziege am Steuer. Sie sind immer noch dieses Auto, aber man möchte es lieber nicht kaufen.

Seltene Krankheiten sind auch die Mehrzahl der angeborenen Anomalien (Veränderungen, die beim Menschen vor der Geburt auftreten). Innerhalb dieser Gruppe betreffen fast 70 % der Krankheiten das Nervensystem. Die üblichen Symptome dieser Krankheiten sind Veränderungen in der neuronalen Entwicklung und Neurodegeneration. Sie führen zu chronischen, fortschreitenden und schwächenden Krankheiten mit hoher Sterblichkeit.

Wenige erkrankte Personen bedeuten auch wenig Informationen über die Krankheit. Selbst bei einer korrekten Diagnose sind die Antworten, die gegeben werden können, durch den Mangel an Wissen über das Problem begrenzt. Es gibt nicht genügend Patienten, die untersucht werden können, um schlüssige Ergebnisse zu erzielen.

Der Schlüssel zu einer wirksamen und schnellen Diagnose liegt derzeit (außer bei seltenen, nicht genetisch bedingten Krankheiten wie den durch Parasiten verursachten) in der Anwendung von Massensequenzierungstechnologien (NGS). Dies würde auch eine Prävention von erblichen Krankheiten ermöglichen. Interessanterweise hat sich gezeigt, dass die NGS-Untersuchung von Patienten mit seltenen Krankheiten neue Gene und Funktionen aufgedeckt hat, die zuvor unbekannt waren. Und die Ergebnisse ermöglichen eine personalisierte und gezielte Medizin, die durch die Kenntnis der Krankheitsursache ergänzt wird.

Beispiele machen es leichter zu verstehen

Da der Mensch ebenso neugierig wie krankhaft ist, wollen wir uns einige Beispiele für seltene Krankheiten ansehen, die es gibt und die registriert sind.

• Die Gaucher-Krankheit: Eine der ältesten Krankheiten, die 1882 von dem französischen Arzt Philippe Gaucher beschrieben wurde. Bei der Autopsie eines Patienten entdeckte er, dass dieser eine vergrößerte Milz und vergrößerte Milzzellen hatte, eines der charakteristischen Symptome der Krankheit. Die Ursache ist eine autosomal rezessive Mutation im GBA-Gen, das ein Enzym namens Glukozerebrosidase produziert. Es hat mehrere Funktionen, von denen die wichtigste darin besteht, Glukozerebrosid, einen Bestandteil der Zellmembran, in Glukose und Fett aufzuspalten. Ohne das Enzym reichert sich Glukozerebrosid in den Zellen an, insbesondere in den Makrophagen, und schädigt schließlich die Organe. In fünfundneunzig Prozent der Fälle handelt es sich um den so genannten Typ 1, der das Gehirn nicht beeinträchtigt. Typ 3 schädigt das Gehirn allmählich, aber nicht von Geburt an. Und Typ 2 schädigt das Gehirn von Geburt an sehr stark. Tödlich, sehr schwer.
• Ribose-5-Phosphat-Isomerase-Mangel: Nach der Fields-Krankheit (mit nur zwei Patienten, eineiigen Zwillingen) die zweithäufigste genetische Krankheit in der Geschichte. Bei diesem Mangel wurde die Krankheit seit 1984 nur bei 4 Patienten diagnostiziert. Bei einem der Patienten wurde festgestellt, dass das Gen, das für das Protein RPIA kodiert, ein nicht funktionsfähiges Allel und ein anderes, das ein teilweise aktives Enzym produziert, aufweist. Interessanterweise war das teilweise funktionsfähige Allel in der Lage, je nach Zelltyp genügend aktives Protein zu produzieren, und zwar sowohl bei betroffenen als auch bei normalen Zellen. Die Patienten zeigten eine fortschreitende Schädigung der weißen Substanz des Gehirns und eine Anhäufung von zwei Verbindungen, Ribitol und D-Arabitol.
• Bardet-Biedl-Syndrom: Eine weitere autosomal rezessiv vererbte Krankheit, bei der die Zellzilien (kleine Zylinder auf der Außenmembran einiger Zellen) verändert sind. Bis zu 14 Gene, die so genannten BBS-Gene, werden mit dieser Krankheit in Verbindung gebracht. Das Interessante daran ist, dass die Krankheit rezessiv vererbt wird, d. h. die Patienten können auch dann erkranken, wenn alle Gene mindestens ein gesundes Allel aufweisen. Warum? Es wurde von Patienten berichtet, die ein pathologisches und ein gesundes Allel von BBS1 haben. Dasselbe gilt für das BBS10-Gen: ein gesundes und ein pathologisches. Unter normalen Bedingungen würde es keine Krankheit geben. Aber in diesem Fall war die Kombination von zwei mutierten Allelen verschiedener Gene in der Lage, die Pathologie zu verursachen. Dies ist ein Fall von digenischer Vererbung: Die Krankheit wird durch eine Mutation in zwei verschiedenen Genen verursacht, obwohl sie ein gesundes Allel behalten.

Eine seltene Krankheit zu haben ist selten, aber wenn Sie auf Nummer sicher gehen und sich auf einige von ihnen testen lassen wollen, können Sie das tellmeGen DNA-Kit kaufen und sehen, wie besonders Sie sind.