Wir können nicht über Brustkrebs sprechen, ohne zuerst den Krebs zu erklären. Nun, wir können schon, aber das wäre verwirrend. Unter Krebs versteht man all jene Krankheiten, bei denen abnorme Zellen die Kontrolle über ihre Vermehrung verlieren und in andere Gewebe eindringen können. Die eigentliche Ursache ist immer eine Veränderung der zellulären DNA.
Brustkrebs ist die häufigste und tödlichste Krebsart bei Frauen. Allein in den Vereinigten Staaten gab es 2017 250 000 neue Fälle von Brustkrebs, und man geht davon aus, dass bei 12 % der Frauen in diesem Land im Laufe ihres Lebens Brustkrebs diagnostiziert wird.
Es handelt sich fast ausschließlich um eine weibliche Pathologie, obwohl etwa 1 % der Patienten Männer sind. Weniger als 0,2 % der krebsbedingten Todesfälle bei Männern sind auf Krebs zurückzuführen. Im Jahr 2018 gab es in den Vereinigten Staaten 2550 neue Fälle bei Männern, die 480 Todesfälle verursachten. Aus genetischer Sicht gibt es kaum Unterschiede zwischen Brustkrebs bei beiden Geschlechtern.
Allerdings wird Brustkrebs bei Männern gerade wegen seiner geringen Inzidenz in einem fortgeschritteneren Stadium und mit einer schlechteren Prognose diagnostiziert als bei Frauen. Im Allgemeinen ist die Überlebensrate von Männern mit diesem Krebs deutlich niedriger als die von Frauen.
Obwohl die Inzidenz in den letzten Jahren deutlich gestiegen ist und schätzungsweise eine von acht Frauen daran erkrankt, hat Brustkrebs mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 90 % eine der besten Prognosen. Dies ist vor allem auf die Verbesserung der Früherkennungsprogramme und den Einsatz wirksamer Therapien zurückzuführen.
62 % der Brustkrebserkrankungen werden diagnostiziert, wenn sie noch auf die Brust beschränkt sind. Weitere 31 % haben sich auf nahe gelegene Lymphknoten ausgebreitet und nur 6 % sind metastasiert. Das Vorhandensein befallener Lymphknoten sagt nicht unbedingt etwas über den Schweregrad der Erkrankung aus.
Die ersten Schritte bestehen darin, die Größe des Tumors, die Invasion der nahe gelegenen Knoten und das Vorhandensein von Metastasen zu bestimmen.
Nicht alle Krebsarten sind gleich
Obwohl Brustkrebs sehr heterogen ist, wird er in drei Untergruppen eingeteilt, je nach Vorhandensein oder Fehlen von molekularen Markern für Östrogen-/Progesteronrezeptoren (Hormone) und den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (ERBB2, um es kurz zu machen). Es handelt sich um eine einfache und kostengünstige Klassifizierung, die von den meisten Experten akzeptiert wird.
- Positiv nur für Hormonrezeptoren (70 % der Patienten). In der Regel durch den Östrogenrezeptor alpha, einen Rezeptor, der auf Hormone reagiert und eine onkogene Wachstumskaskade in Krebszellen aktiviert. Er tritt häufig bei Frauen vor der Menopause auf. Die Überlebensrate 5 Jahre nach der Diagnose beträgt 94 %. Bei Männern ist es ebenfalls die häufigste Form der Erkrankung.
- Positiv nur für ERBB2 (15/20% der Patienten). Das verantwortliche Gen kodiert für ein Transmembranprotein, das überexprimiert wird. Die 5-Jahres-Überlebensrate der Patienten liegt bei 99 %.
- Negativ für beide molekularen Marker (15 % der Patientinnen). Diese auch als dreifach negativ bezeichnete Form ist diejenige mit der am wenigsten bekannten Pathophysiologie. Sie haben die höchste Rezidivwahrscheinlichkeit und damit mit 85 % die niedrigste 5-Jahres-Überlebensrate.
Und ist diese Klassifizierung sehr wichtig? Ja, sehr wichtig. Für die Therapie und die Prognose. Wenn der Krebs keine Metastasen gebildet hat, bestimmt die Untergruppe, zu der er gehört, die Behandlung. Wenn sie hormonpositiv sind, werden sie in der Regel nur mit einer endokrinen Therapie behandelt. ERBB2-positive Patienten erhalten eine Chemotherapie mit anderen ergänzenden Therapien, die auf die Hemmung von ERBB2 ausgerichtet sind. Dreifach-Negative schließlich werden nur mit Chemotherapie behandelt, wobei manchmal Bevacizumab, ein Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (dieser Wachstumsfaktor ist ein Protein, das alles tut, was es für die Tumorzellen tut, und daher überwacht werden muss), hinzugefügt wird. Außerdem wird ein chirurgischer Eingriff durchgeführt, um sie zu entfernen.
Wenn Metastasen vorhanden sind, wird die Situation noch viel dramatischer. Die durchschnittliche Lebenserwartung mit Metastasen beträgt bei den dreifach negativen Patienten 1 Jahr, bei den anderen beiden Untergruppen 5 Jahre. Die Behandlungen verbessern die Lebensqualität und -quantität der Patientinnen, aber eine gesicherte Heilung von metastasiertem Brustkrebs gilt heute als nahezu unmöglich. Umso wichtiger ist die Früherkennung.
Hinter jeder Diagnose verbirgt sich nicht nur eine Krankheitssituation, sondern auch ein Moment wirtschaftlicher und sozialer Verwundbarkeit. Die vier wichtigsten Risikofaktoren für die Krebsmortalität sind die Merkmale des Tumors, das gleichzeitige Vorliegen anderer Krankheiten, die Behandlung und schließlich die wirtschaftliche Situation des Opfers.
Früherkennung von Brustkrebs, ein Schlüsselthema
Von 1980 bis heute konnte die Sterblichkeitsrate um 40 % gesenkt werden, vor allem dank der Früherkennungsprogramme. Die Brustkrebsprävention ist unerlässlich. Die am weitesten verbreitete Diagnosetechnik ist die regelmäßige Mammographie bei asymptomatischen Frauen, bei denen das Vorhandensein von Knoten im Frühstadium festgestellt werden kann, wobei die Heilungsrate bei etwa 100 % liegt.
Die meisten Fälle von Brustkrebs werden nach dem 50. Lebensjahr entdeckt, so dass regelmäßige Mammographien in der Regel bei Frauen über 40 in Betracht gezogen werden. Fast 20 % der Fälle treten jedoch bei jüngeren Frauen auf, bei denen eine angemessene Selbstuntersuchung der Brust eine frühzeitige Erkennung von Krebsknoten ermöglichen kann.
Nach der Entdeckung gibt es eine Reihe von prädiktiven Tests, um jeden einzelnen Fall besser zu verstehen. Der Oncotype DX-Test beispielsweise wird vor allem bei hormonpositiven und ERBB2-negativen Krebsarten eingesetzt, um die Chemotherapie zu personalisieren, und untersucht die Expression von 21 Genen. MammaPrint ist ein weiterer Test, der die Expression von 70 Genen untersucht. Hier kommen wir jedoch zum vierten Mortalitätsfaktor: die in einigen Ländern unerschwinglichen Preise.
Außerdem ist zu bedenken, dass die Risiken für jeden Menschen unterschiedlich sind. Die wichtigsten Risikofaktoren sind das Geschlecht (Frau) und das Alter. Darüber hinaus wurden weitere Faktoren ermittelt, die das Brustkrebsrisiko erhöhen können, wie Übergewicht, Alkohol- und Tabakkonsum, Fortpflanzungsgeschichte oder familiäre Vorbelastung. Die meisten Fälle treten jedoch sporadisch auf, und es gibt keinen direkten Zusammenhang.
Welche Rolle spielt die Genetik bei Brustkrebs?
Zwischen 5 und 10 % der Fälle gelten als erblich bedingt und sind hauptsächlich auf das Vorhandensein von Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2 zurückzuführen. In diesen Fällen kann das Vorhandensein dieser genetischen Varianten einem autosomal-dominanten Vererbungsmuster folgen, so dass es häufig vorkommt, dass mehrere Familienmitglieder betroffen sind, auch in jüngerem Alter.
Die BRCA1– und BCRA2-Gene sind Tumorsuppressorgene, die beschädigte DNA reparieren. Etwa 5 % der Brustkrebspatientinnen tragen Mutationen in einem der beiden Gene.
Wie bereits erwähnt, wurden auch die Gene ERBB2 und ESR1 (Gen für den Östrogenrezeptor) bei Brustkrebspatientinnen beobachtet. Genmutationen können Vorhersagen über das Ansprechen einer Person auf verschiedene Behandlungen treffen.
Bei Männern sind BRCA1 und BCRA2 bei vielen Patienten ebenfalls mutiert, obwohl einige Studien ergeben haben, dass die beiden am häufigsten mutierten Gene bei Männern PIK3CA und GATA3 sind. Das CYP17-Gen wurde bei Männern als Risikofaktor sowohl für Brust- als auch für Prostatakrebs vorgeschlagen.
Darüber hinaus gibt es, wenn auch viel seltener, Syndrome genetischen Ursprungs, die die Prädisposition für Brustkrebs erhöhen, wie das Li-Fraumeni-Syndrom oder das Cowden-Syndrom. Bei Männern erhöht das Klinefelter-Syndrom (Vorhandensein eines zusätzlichen X-Chromosoms, d. h. XXY anstelle von XY) das Risiko im Vergleich zu XY-Männern um das 50-fache.
Auch wenn der wichtigste Ratschlag zur Vorbeugung gegen jede Art von Krebs darin besteht, einen gesunden Lebensstil zu führen und den Konsum giftiger Substanzen wie Alkohol und Tabak zu vermeiden, kann die Kenntnis unserer Genetik und die Identifizierung möglicher verwandter Varianten zu einer besseren Früherkennung und einer besseren Prognose beitragen. Daher kann die Verwendung von Gentests, die genetische Screening-Tests für Brustkrebs hinzufügen, wie z. B. das DNA Advanced Kit von tellmeGen, das die Analyse mehrerer mit Brustkrebs verbundener Mutationen umfasst, uns sehr dabei helfen, unser genetisches Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu kennen, und sind ein sehr wirksames Instrument für die Prävention.
