Wir haben es mit einer Gruppe von Pathologien zu tun, bei denen man schon allein aufgrund ihres Namens weiß, dass sie problematisch sein werden.
Die myeloproliferativen Neoplasien (MPN) sind eine vielfältige und breitgefächerte Gruppe von hämatologischen Neoplasien, chronischen hämatologischen Erkrankungen oder Blutkrebs. Jeder dieser drei Begriffe kann verwendet werden, um sie zu definieren.
Bei MPN verlieren die hämatopoetischen Zellen die Kontrolle. Unter normalen Bedingungen sind diese unreifen Zellen die Vorläufer der Blutzellen: rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Thrombozyten.
Ihre Entwicklung zum Krebs ist langsam, und je nach den Eigenschaften der Neoplasie werden unterschiedliche Blutzellen betroffen. Die Arten von myeloproliferativen Erkrankungen sind:
- Polycythaemia vera, primär oder Erythrämie, was zu einer Erhöhung der roten Blutkörperchen führt, obwohl auch eine Erhöhung der anderen beiden Zelltypen auftreten kann.
- Bei der essenziellen Thrombozythämie hingegen kommt es zu einer übermäßigen Produktion von Thrombozyten.
- Bei der chronischen myeloischen Leukämie ist die übermäßige Produktion von weißen Blutkörperchen betroffen. Dies geht in der Regel mit einem Rückgang der roten Blutkörperchen und Thrombozyten einher (die ständige und übermäßige Produktion von weißen Blutkörperchen lässt nicht genügend Ressourcen für andere Zelltypen).
- Innerhalb der MPN haben wir auch die Myelofibrose mit myeloischer Metaplasie. Dieser Fall ist etwas anders. Es gibt ein Übermaß an faserigem Gewebe im Knochenmark, was den gegenteiligen Effekt zu den vorherigen Fällen hat: eine Verringerung aller Zelltypen. Um dies zu kompensieren, produziert der Körper Blutzellen in anderen Organen wie der Milz oder der Leber (die Leber hilft immer, wenn sie kann).
„Hey, aber ich habe von einer anderen Erkrankung gehört, die chronische granulozytische Leukämie genannt wird.“
Keine Sorge, es handelt sich dabei tatsächlich um die gleiche Erkrankung wie die chronische myeloische Leukämie. Es ist ein älterer Begriff, der im Laufe der Zeit verdrängt wurde, da „myeloisch“ genauer ist, um diese Pathologie zu beschreiben.
Die genetische Klassifikation: das Philadelphia-Chromosom
Es gibt eine zweite Klassifikation, die manchmal verwendet wird, um sich auf MPN zu beziehen, und die auf dem Vorhandensein oder Fehlen des Philadelphia-Chromosoms basiert. Zum Glück sprechen wir nicht von einer Person mit 47 Chromosomen, was die Krankheit auf die nächste Stufe heben würde.
Das Philadelphia-Chromosom ist der Name, der einer anomalen Variante des Chromosoms 22 gegeben wurde. In dieser Situation fusioniert ein Fragment von Chromosom 9, das Informationen des ABL-Gens enthält, mit Chromosom 22 in der Region, in der sich das BCR-Gen befindet.
Das Ergebnis ist ein Chromosom 22 (jetzt Philadelphia genannt) mit zwei fusionierten Genen in BCR::ABL, wobei ein Teil dieses Chromosoms nun im Chromosom 9 zu finden ist und umgekehrt.
Die Mehrheit der Menschen, die chronische myeloische Leukämie entwickeln, weist das Philadelphia-Chromosom auf, weshalb es verwendet wird, um MPN in solche mit, das heißt Leukämie, und solche ohne Philadelphia-Chromosom, also alle anderen, zu gruppieren.
Falls jemand neugierig ist: Das fusionierte Gen produziert ein aktives BCR-ABL-Protein. Tatsächlich ist es diese Aktivität, die die Zellproliferation fördert und die Apoptose unterdrückt, die hauptverantwortlich für die Pathologie ist.
Unterschiedlich, aber ähnlich
Wie Sie sich vorstellen können, werden diese Neoplasien zusammengefasst, weil sie eine Reihe gemeinsamer Merkmale aufweisen.
Alle entstehen durch eine oder mehrere Mutationen in einer Blutzellenstammzelle oder hämatopoetischen Zelle, wenn man es genauer ausdrücken möchte. Für das Entstehen und die Entwicklung dieser Mutationen spielen sowohl genetische Faktoren (die übliche Veranlagung mit familiärer Vorgeschichte) als auch Umweltfaktoren (krebserregende Substanzen und Lebensstile) eine Rolle. Eine weitere Gemeinsamkeit ist, dass diese Krankheiten alle komplex sind.
Sie gelten jedoch nicht als erblich. Obwohl eine Veranlagung innerhalb der Familie vererbt werden kann, treten die Mutationen, die schließlich zur Krankheit führen, im Laufe des Lebens des Patienten auf und sind nicht von Geburt an vorhanden.
Niemand wird mit dieser Krankheit geboren.
Man nimmt an, dass die Januskinasen (JAK), eine Familie von Enzymen, die die Übertragung von Phosphatgruppen katalysieren, zu den Hauptverantwortlichen für den pathologischen Prozess gehören, wenn das Philadelphia-Chromosom nicht vorhanden ist.
Ein weiteres gemeinsames Merkmal ist, dass sich die Pathologie im Laufe der Zeit verschlechtert. Die ersten mutierten Zellen produzieren nicht nur einen Überschuss an Blutzellen, sondern teilen sich auch in neue, veränderte Kopien.
So haben wir immer mehr anormale Zellen, die ständig eine übermäßige Menge an Blutzellen produzieren, die sich im Knochenmark und im Kreislaufsystem ansammeln.
Da Unglück selten allein kommt, geht dieser Prozess manchmal mit einer starken Freisetzung von Zytokinen über die Zeit einher. Viele Patienten entwickeln entzündliche Zustände.
Die Grundlage der Diagnose ist bei allen gleich: Blut- und Knochenmarksuntersuchungen. Je nach Verdacht (die vermehrte Zellgruppe) werden jedoch unterschiedliche Veränderungen gesucht.
Ähnlich, aber unterschiedlich
Die Inzidenz, die Symptome der myeloproliferativen Erkrankungen, die zu befolgende Behandlung… diese Pathologien sind unterschiedlich genug, um sich in vielen Aspekten zu unterscheiden.
Polycythaemia vera kann Jahre brauchen, um sich zu manifestieren. Symptome wie Müdigkeit, Kopfschmerzen, Juckreiz nach dem Baden und ausgeprägte Rötung. Manchmal wird sie durch routinemäßige Blutuntersuchungen entdeckt, bevor Symptome auftreten.
Die Zunahme der roten Blutkörperchen führt dazu, dass das Blut dicker wird und das Risiko der Bildung von Blutgerinnseln steigt, was eine der größten Sorgen ist.
Zumindest ist die Behandlung einfach. Obwohl es keine Heilung gibt, ist das Entfernen von Blut zur Aufrechterhaltung normaler Werte der roten Blutkörperchen in den meisten Fällen ausreichend. Es kann mit Medikamenten für schwere Symptome kombiniert werden.
Essenzielle Thrombozythämie teilt die Symptome mit Polycythaemia vera, und sie sind auf die Verstopfung von Blutgefäßen durch die Bildung von Gerinnseln zurückzuführen. Gerinnung ist ein Prozess, der eine eigene Diskussion verdient.
Die Behandlung ist anders als die vorherige. Blutentnahmen werden nur in sehr schweren Fällen durchgeführt, und es werden Medikamente eingesetzt, um die Thrombozytenzahl zu verringern und/oder die Symptome zu behandeln. Wenn keine Blutungen unter den Symptomen auftreten, ist die Verwendung von Aspirin üblich.
Bei der myeloischen Leukämie sind Blutungen häufiger, begleitet von Müdigkeit und nächtlichem Schwitzen, Symptome, die sich im Laufe der Zeit verschlechtern. Diese sind auf die Verringerung der Blutzellzahlen zurückzuführen.
Es besteht auch ein erhöhtes Infektionsrisiko, da die Anzahl der normalen weißen Blutkörperchen unter dem Durchschnitt liegt.
Hier nützt es nichts, Blut zu entnehmen. Die Behandlungen umfassen Chemotherapie, die darauf abzielt, das abnormale Protein zu blockieren, das für die Pathologie verantwortlich ist (diese Proteinaberration BCR-ABL, die aus einer Genfusion entstanden ist), und gegebenenfalls Stammzelltransplantationen.
Myelofibrose zeigt die gleichen Symptome wie eine Anämie: Schwäche, Schwitzen und allgemeines Unwohlsein. Da auch die Anzahl der Thrombozyten und weißen Blutkörperchen stark abnimmt, müssen wir ein erhöhtes Risiko für Blutungen und Infektionen hinzufügen.
Obwohl Medikamente zur Behandlung eingesetzt werden können, erfordern schwere Fälle Stammzelltransplantationen.
Vielleicht solltest du, bevor du Blut zur Analyse entnehmen lässt, deinen Speichel für eine genetische Analyse bei TellmeGen entnehmen lassen.
