Sapevi che il dolore, per quanto sgradevole, è essenziale per la nostra sopravvivenza?
In realtà, è proprio la sua natura sgradevole a renderlo necessario.
Il dolore è definito come un’esperienza sensoriale ed emotiva spiacevole associata a, o simile a quella associata a, un danno tissutale reale o potenziale. Per chi non è esperto di biologia, il danno tissutale è il danno che colpisce i tessuti del corpo. In questo post del blog ci concentreremo principalmente sul danno fisico e convenzionale.
La sua funzione è evidente: segnala al sistema nervoso centrale, e all’individuo interessato, che una parte del corpo ha subito un danno o è a rischio di subirlo.
Ecco perché è così spiacevole. Il suo scopo è far sì che l’organismo eviti il più possibile il dolore e, quando si verifica, protegga l’area lesionata per limitarlo.
Il dolore è un argomento molto complesso. Non è una sensazione quantificabile e misurabile come la temperatura o la pressione. Ha una componente biologica, psicologica e sociale.
Henry Beecher, un anestesista, lo dimostrò nel 1956 confrontando ferite simili in gruppi di civili e soldati. I soldati richiedevano meno analgesici.
Anche se a livello fisiologico il dolore percepito era simile, il significato era diverso. Per il soldato, essere ferito significava trovarsi in una zona sicura fuori dal combattimento, e portare con sé l’onore della ferita. Per il civile, implicava una perdita di tempo e denaro senza alcun beneficio.
La tolleranza al dolore è genetica
Tuttavia, negli ultimi decenni è stato dimostrato che la diversa percezione del dolore di fronte allo stesso danno ha più strati di quanto si pensasse.
Uno di questi strati, come ormai sappiamo, è la genetica della persona.
I geni influenzano lo sviluppo dell’intero organismo, inclusa la sensibilità al dolore, le sue manifestazioni e la risposta alla sensazione.
La percezione del dolore è genetica?
Le prove condotte tra fratelli hanno dimostrato che sì. Test che confrontavano la sensazione di dolore tra gemelli dizigoti e omozigoti hanno mostrato che questi ultimi avevano risposte più simili tra loro.
Gli studi sui gemelli, inoltre, hanno rivelato che il dolore cronico ha un’ereditarietà compresa tra il 27% e il 59%.
È stato persino coniato un termine, geni del dolore, per indicare quei geni che causano alterazioni nella nocicezione (la percezione consapevole del dolore) quando funzionano in modo anomalo, o che si esprimono solo in aree anatomiche legate al dolore, come i neuroni incaricati di percepirlo.
Questi geni possono essere suddivisi in due categorie: geni dell’insensibilità al dolore e geni dell’amplificazione del dolore. I primi causano malattie genetiche in cui il dolore non viene percepito o si ha un’elevata tolleranza genetica al dolore. I secondi, al contrario, portano l’individuo a provare più dolore del normale.
Insensibilità al dolore monogenica
- Il gene SCN9A è probabilmente il più conosciuto. Codifica un canale del sodio voltaggio-dipendente, fondamentale nei neuroni sensoriali del dolore per generare e trasmettere segnali elettrici. Per questo motivo, mutazioni nel gene SCN9A possono portare a individui con capacità limitata o nulla di percepire il dolore. Sono note almeno dieci varianti diverse che causano insensibilità.
- Neuropatie sensitivo-autonomiche ereditarie (HSAN). Questo termine raccoglie una serie di patologie causate da rare mutazioni genetiche che colpiscono il sistema nervoso periferico. Molte di esse hanno in comune l’incapacità di percepire il dolore. Sebbene siano tutte monogeniche, diversi geni possono causare lo stesso tipo di HSAN. In tutti i casi è sufficiente una mutazione in un gene specifico per causare la patologia.
Curiosità: Se hai visto il film Novocaine, la malattia del protagonista è la HSAN IV, Insensibilità Congenita al Dolore con Anidrosi.
- Il gene PRDM12. Questo gene è necessario nello sviluppo dei neuroni coinvolti nella percezione del dolore ed è considerato responsabile della HSAN VIII. È uno degli ultimi ad essere stati scoperti e ha la particolarità di essere espresso solo nel sistema nervoso periferico. Per questa e altre ragioni è stato proposto come potenziale bersaglio terapeutico per i pazienti con dolore cronico.
- Il gene ZFHX2. Codifica una proteina che agisce come fattore di trascrizione, regolando l’espressione di altri geni. Ciò che lo rende interessante è che la sua mutazione è dominante. Nella maggior parte delle patologie legate all’insensibilità al dolore sono necessarie entrambe le copie mutate del gene, ma con ZFHX2 basta una sola copia.
Amplificazione del dolore monogenica
- Il gene SCN9A. Ti ricordi di lui? Lo abbiamo citato qualche paragrafo fa. Ora sai perché è così popolare: non solo provoca insensibilità al dolore, ma a seconda della mutazione può anche amplificare il dolore o provocare dolore cronico. Sono note circa 100 mutazioni diverse di questo gene (piuttosto grande) che modificano la percezione del dolore.
- Il gene CACNA1A. È associato a numerosi disturbi neurologici dominanti. Non solo aumenta la percezione del dolore, ma provoca anche emicranie. Un vero esperto nel complicarti la vita.
- Il gene TRPV1. È noto soprattutto perché il recettore che codifica è fondamentale nella percezione del calore ed è la ragione per cui la capsaicina, una sostanza contenuta nei peperoncini piccanti, ci provoca dolore e bruciore. Ora sappiamo anche che partecipa alla sensibilizzazione al dolore.
Con questo abbiamo un’idea generale. Esistono molti altri geni coinvolti, in modi diversi. Ad esempio, il gene OPRM1 è implicato nella regolazione del dolore ed è il principale recettore degli oppioidi. Mutazioni in questo gene determinano una maggiore o minore risposta a molti analgesici.
I test genetici per il dolore potrebbero rappresentare il futuro prossimo
E perché la genetica del dolore è così rilevante, non solo a livello individuale, ma anche sociale?
Perché il dolore è una delle principali cause di accesso ai servizi medici oggi. Si stima che, in qualsiasi momento, circa il 20% della popolazione mondiale soffra di dolore, con intensità variabile.
Una persona su cinque.
E ognuna risponderà in modo diverso al dolore e ai trattamenti per alleviarlo.
Senza dimenticare tutte le persone affette da dolori cronici la cui causa primaria è genetica.
Conoscere i geni coinvolti nella risposta al dolore ci consente di individuare nuovi bersagli terapeutici e nuove metodologie. Lavorare sul dolore è uno dei campi più vasti della farmacogenetica.
Sapendo che possiamo essere molto diversi geneticamente nel modo in cui processiamo le sensazioni dolorose e nella compatibilità con i farmaci usati per alleviarle, la medicina personalizzata è indispensabile. L’uso di rapporti farmacogenetici, ad esempio nei casi di dolore cronico, rappresenterebbe un notevole risparmio di tempo e denaro, riducendo al minimo gli effetti collaterali.
Immagina di fare un test genetico per i farmaci contro il dolore. Utilizzare il farmaco giusto al dosaggio esatto.
Ecco perché raccomandiamo di cogliere ogni occasione per conoscere meglio voi stessi e il vostro genoma. I test del DNA di tellmeGen sono un modo semplice e accessibile per entrare in questo mondo.
