Wusstest du, dass Schmerz, so unangenehm er auch ist, für unser Überleben essenziell ist?
Tatsächlich ist es gerade seine unangenehme Natur, die ihn notwendig macht.
Schmerz wird als eine unangenehme sensorische und emotionale Erfahrung definiert, die mit tatsächlicher oder potenzieller Gewebeschädigung verbunden ist oder dieser ähnelt. Für alle, die nicht mit biologischen Begriffen vertraut sind: Gewebeschädigung bedeutet Schäden an den Körpergeweben. In diesem Blogbeitrag konzentrieren wir uns hauptsächlich auf physische und konventionelle Schäden.
Seine Funktion ist offensichtlich: Er signalisiert dem zentralen Nervensystem – und der betroffenen Person –, dass ein Bereich des Körpers verletzt wurde oder Gefahr läuft, verletzt zu werden.
Deshalb ist Schmerz so unangenehm. Sein Ziel ist es, dass der Körper Schmerz so weit wie möglich vermeidet und im Falle einer Verletzung die betroffene Stelle schützt, um den Schmerz zu lindern.
Schmerz ist ein sehr komplexes Thema. Es ist keine messbare oder quantifizierbare Empfindung wie Temperatur oder Druck. Er hat eine biologische, psychologische und soziale Komponente.
Henry Beecher, ein Anästhesist, bewies dies 1956, als er ähnliche Verletzungen bei Zivilisten und Soldaten verglich. Die Soldaten verlangten weniger Schmerzmittel.
Obwohl der physiologische Schmerz ähnlich war, war seine Bedeutung unterschiedlich. Für den Soldaten bedeutete die Verletzung Sicherheit außerhalb des Kampfes und die Ehre der Wunde. Für den Zivilisten bedeutete sie Zeit- und Geldverlust ohne Nutzen.
Die Schmerztoleranz ist genetisch bedingt
In den letzten Jahrzehnten hat sich gezeigt, dass die unterschiedliche Wahrnehmung desselben Schmerzes komplexer ist als lange angenommen.
Eine dieser Ebenen ist – wie wir mittlerweile wissen – die Genetik der jeweiligen Person.
Gene beeinflussen die Entwicklung des gesamten Organismus, einschließlich der Schmerzsensibilität, seiner Erscheinungsformen und der Reaktion auf Schmerzempfindungen.
Ist das Schmerzempfinden genetisch?
Studien an Geschwistern haben gezeigt: ja. Untersuchungen zum Schmerzempfinden bei zweieiigen und eineiigen Zwillingen ergaben, dass eineiige Zwillinge ähnliche Reaktionen aufwiesen.
Zwillingsstudien zeigen zudem, dass chronischer Schmerz eine Erblichkeit zwischen 27 % und 59 % aufweist.
Es wurde sogar ein Begriff geprägt: Schmerzgene. Er bezeichnet Gene, die Veränderungen in der Nozizeption (bewusste Schmerzempfindung) verursachen, wenn sie fehlerhaft arbeiten, oder die ausschließlich in anatomischen Schmerzregionen exprimiert werden, wie etwa in den schmerzempfindlichen Neuronen.
Diese Gene lassen sich in zwei Kategorien unterteilen: Gene, die Schmerzunempfindlichkeit verursachen, und Gene, die Schmerz verstärken. Die ersteren führen zu genetischen Erkrankungen, bei denen kein Schmerz empfunden wird oder eine hohe genetische Toleranz gegenüber Schmerz besteht. Die zweiten hingegen führen dazu, dass die Person mehr Schmerz empfindet als normal.
Monogenetische Schmerzunempfindlichkeit
- Das SCN9A-Gen ist wahrscheinlich das bekannteste. Es codiert für einen spannungsgesteuerten Natriumkanal, der besonders in schmerzleitenden sensorischen Neuronen wichtig ist, um elektrische Signale zu erzeugen und weiterzuleiten. Mutationen im SCN9A-Gen können dazu führen, dass Menschen Schmerzen kaum oder gar nicht empfinden. Mindestens zehn Varianten sind bekannt, die Schmerzunempfindlichkeit verursachen.
- Hereditäre sensorisch-autonome Neuropathien (HSAN). Dieser Begriff umfasst eine Gruppe von Krankheiten, die durch seltene genetische Mutationen entstehen und das periphere Nervensystem betreffen. Mehrere davon haben gemeinsam, dass Schmerz nicht wahrgenommen wird. Obwohl sie monogenetisch sind, können verschiedene Gene dieselbe Form von HSAN verursachen. In allen Fällen reicht eine Mutation in einem einzigen Gen aus, um die Krankheit auszulösen.
Kurioser Fakt: Wenn du den Film Novocaine gesehen hast – die Krankheit des Protagonisten ist HSAN IV, Kongenitale Schmerzunempfindlichkeit mit Anhidrose.
- Das PRDM12-Gen. Dieses Gen ist für die Entwicklung von Neuronen, die an der Schmerzempfindung beteiligt sind, unerlässlich und gilt als verantwortlich für HSAN VIII. Es wurde erst vor Kurzem entdeckt und zeichnet sich dadurch aus, dass es ausschließlich im peripheren Nervensystem exprimiert wird. Aus diesem und anderen Gründen wird es als potenzielles therapeutisches Ziel bei chronischen Schmerzen untersucht.
- Das ZFHX2-Gen. Es codiert ein Protein, das als Transkriptionsfaktor wirkt und die Expression anderer Gene reguliert. Interessant ist, dass seine Mutation dominant ist. Bei den meisten Schmerzunempfindlichkeitsstörungen sind zwei mutierte Kopien nötig – beim ZFHX2-Gen reicht jedoch eine aus.
Monogenetische Schmerzverstärkung
- Das SCN9A-Gen – erinnerst du dich? Wir haben es vor ein paar Absätzen erwähnt. Jetzt weißt du, warum es so bekannt ist: Es verursacht nicht nur Schmerzunempfindlichkeit. Je nach Mutation kann es auch Schmerzen verstärken oder chronische Schmerzen verursachen. Es sind etwa 100 Mutationen in diesem (ziemlich großen) Gen bekannt, die die Schmerzempfindung beeinflussen.
- Das CACNA1A-Gen. Dieses Gen wird mit verschiedenen dominanten neurologischen Erkrankungen in Verbindung gebracht. Es verstärkt nicht nur die Schmerzempfindung, sondern verursacht auch Migräne – ein echter Spezialist, wenn es darum geht, einem das Leben schwer zu machen.
- Das TRPV1-Gen. Dieses Gen ist bekannt dafür, dass der von ihm codierte Rezeptor entscheidend für das Hitzeempfinden ist – und der Grund, warum Capsaicin, der Wirkstoff in scharfen Paprikas, ein brennendes Schmerzgefühl verursacht. Heute weiß man auch, dass dieses Gen bei der Schmerz-Sensibilisierung eine Rolle spielt.
Damit haben wir einen allgemeinen Überblick. Es gibt viele weitere Gene, die auf unterschiedliche Weise beteiligt sind. Zum Beispiel ist das OPRM1-Gen an der Schmerzregulation beteiligt und ist der wichtigste Rezeptor für Opioide. Mutationen in diesem Gen beeinflussen die Empfindlichkeit gegenüber vielen Schmerzmitteln.
Genetische Tests für Schmerz – eine nahe Zukunft?
Warum ist die Schmerzgenetik nicht nur auf individueller Ebene, sondern auch gesellschaftlich so bedeutsam?
Weil Schmerz heute einer der häufigsten Gründe für ärztliche Konsultationen ist. Es wird geschätzt, dass zu jedem beliebigen Zeitpunkt etwa 20 % der Weltbevölkerung an Schmerzen leiden – mit unterschiedlicher Intensität.
Eine von fünf Personen.
Und sie alle reagieren unterschiedlich auf Schmerz und auf schmerzlindernde Behandlungen.
Ganz zu schweigen von all jenen, die an chronischen Schmerzen leiden, deren Ursache primär genetisch ist.
Das Wissen um die beteiligten Gene bei der Schmerzantwort ermöglicht neue therapeutische Ansätze und Methoden. Die Schmerzforschung gehört zu den umfangreichsten Bereichen der Pharmakogenetik.
Wenn man bedenkt, wie genetisch unterschiedlich Menschen in ihrer Schmerzverarbeitung und in der Verträglichkeit von Schmerzmitteln sein können, ist personalisierte Medizin unerlässlich. Der Einsatz von pharmakogenetischen Berichten, etwa bei chronischen Schmerzen, könnte Zeit und Geld sparen – und Nebenwirkungen auf ein Minimum reduzieren.
Stell dir vor, einen Gentest für Schmerzmedikamente durchzuführen – das richtige Medikament in der exakten Dosis einzusetzen.
Deshalb empfehlen wir, jede Gelegenheit zu nutzen, mehr über sich selbst und sein Genom zu erfahren. Die DNA-Tests von tellmeGen sind ein einfacher und zugänglicher Einstieg in diese Welt.
