Il colesterolo alto nel sangue, chiamato ipercolesterolemia, è uno dei problemi metabolici su cui si è raggiunta la maggiore consapevolezza sociale. Le persone si preoccupano del loro livello di colesterolo e cercano di mantenerlo basso.
Tuttavia, cosa succede quando questo problema è congenito? In questo caso parliamo di ipercolesterolemia familiare, una dislipidemia genetica.
Gli eccessi non fanno bene
Il colesterolo, nonostante la sua cattiva fama, è un lipide essenziale nelle cellule eucariote. Si trova nella loro membrana plasmatica ed è necessario per la sua fluidità e il corretto funzionamento.
Oltre a essere parte delle membrane plasmatiche, è un precursore della vitamina D, di molti ormoni sessuali, degli ormoni corticosteroidi e dei sali biliari.
Ecco perché quasi tutte le cellule sono in grado di sintetizzarlo nel reticolo endoplasmatico liscio, usando acetil-CoA.
La sua degradazione è piuttosto complicata. Viene trasformato in acidi e sali biliari, aggiunto alla bile ed espulso con le feci. Non siamo in grado di degradarlo completamente, siamo migliori nel produrlo.
Il suo controllo nel corpo avviene regolando il colesterolo presente nel reticolo endoplasmatico delle cellule. L’organismo tiene conto del colesterolo che viene incorporato dall’esterno (attraverso la dieta) e regola la sintesi in base alla quantità ingerita.
Il colesterolo, come buon lipide, è insolubile in acqua. Per trasportarlo è necessario un trucco. Si lega in grandi complessi chiamati lipoproteine, che hanno la capacità di intrappolarlo e spostarlo attraverso il corpo.
Le cellule che necessitano di colesterolo dispongono recettori per catturare le lipoproteine che si muovono nel corpo. Le principali sono:
- Lipoproteina a bassa densità (LDL). La sua funzione principale è trasportare il colesterolo alle cellule che ne hanno bisogno. Livelli elevati sono strettamente correlati a malattie cardiovascolari, il che le ha fatto guadagnare il soprannome di “colesterolo cattivo”. Si raccomandano livelli ottimali di 100 mg/dL o meno.
- Lipoproteina a densità molto bassa (VLDL). Provengono dal fegato e sono precursori delle LDL.
- Lipoproteina ad alta densità (HDL). Trasportano il colesterolo al fegato. Hanno la capacità di raccogliere il colesterolo dai vasi sanguigni e trasportarlo al fegato, rimuovendolo dalla circolazione, motivo per cui vengono chiamate “colesterolo buono”. A differenza delle LDL, è preferibile averle in alte concentrazioni; i valori ottimali sono superiori a 60 mg/dL.
Alti livelli di colesterolo, soprattutto sotto forma di LDL, lo fanno aderire alle pareti delle arterie, restringendole e formando placche arteriose. Questo processo inizia con l’aterosclerosi e può portare, col tempo, a patologie cardiovascolari più gravi. È una iperlipidemia.
I sintomi dell’ipercolesterolemia sono crampi alle gambe durante la camminata, depositi di grasso sulla pelle e sulle palpebre, dolore toracico, problemi di circolazione sanguigna.
Si effettuano test del colesterolo nel sangue. Sono semplici e rapidi, e si concentrano sul controllo dei livelli di colesterolo, LDL e trigliceridi.
A differenza di altre patologie, l’ipercolesterolemia è facile da comprendere. Il colesterolo si attacca alle arterie, le indurisce e ne riduce lo spazio. Aumenta il rischio di ostruzione e può portare alla morte.
Eccessi geneticamente irremediabili
L’ipercolesterolemia familiare provoca livelli elevati di colesterolo, specialmente nella sua forma LDL. Potremmo dire che è un colesterolo ereditario, un problema di colesterolo alto familiare. A causa della patologia, è resistente ai trattamenti abituali e il controllo dei valori di questo lipide risulta complicato.
Come se non bastasse, la maggior parte delle forme della malattia viene trasmessa come ipercolesterolemia autosomica dominante. È sufficiente ereditare uno dei geni anomali per soffrire di questa patologia.
Essendo una malattia presente dalla nascita, crea complicazioni in età molto precoce. Esiste un rischio cardiovascolare infantile e, durante l’adolescenza, ci sono stati casi registrati di coronaropatia prima dei 20 anni.
L’incidenza di questa forma eterozigote (una copia alterata) è di circa 1 persona affetta ogni 250 individui. La forma omozigote (entrambe le copie alterate) è più rara, 1 persona su 300.000, anche se varia a seconda della popolazione.
Tra le cause, ci sono tre geni che compaiono più frequentemente:
- LDLR. Codifica il recettore delle LDL ed è il gene mutato più comune. In parte si capisce considerando che ha registrato più di 1000 mutazioni diverse. Se il recettore non funziona correttamente, le LDL non possono interagire con le cellule che richiedono colesterolo, accumulandosi nel sangue. Gli individui colpiti sviluppano malattie cardiovascolari prima dei 50 anni.
- APOB. Codifica la proteina apolipoproteina B. È il principale costituente proteico delle VLDL e delle LDL. I suoi valori vengono misurati nel sangue, poiché rappresentano i livelli di LDL e VLDL. Le mutazioni, in questo caso, alterano la capacità dei complessi proteici di legarsi con il recettore. Impedendo il legame, le cellule non possono incorporare queste molecole e il colesterolo rimane in circolazione.
- PCSK9. Codifica la proteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9. È un nome lungo, ci scusiamo. Il suo funzionamento è interessante: si lega al recettore delle LDL, formando un complesso che verrà successivamente degradato dalla cellula. Più PCSK9 viene prodotto, meno recettori LDL presenteranno le cellule sulla faccia esterna della loro membrana, e più colesterolo circolerà nel sangue.
Questi tre geni rappresentano il 60-80% di tutti i casi registrati di ipercolesterolemia familiare, e tutti e tre hanno un’eredità autosomica dominante. Tuttavia, le persone omozigoti per il gene mutato avranno una forma più aggressiva della patologia.
La malattia può anche essere poligenica. Sebbene questi geni possano causare ipercolesterolemia da soli, le mutazioni non si escludono a vicenda. Nel 50% dei casi, il paziente aveva mutazioni in più di un gene.
Esistono alcuni geni che causano la malattia, ma sono recessivi, come il gene LDLRAP1. Sono necessarie due copie anomale per sviluppare l’ipercolesterolemia.
Un prima e un dopo nella colesterolemia: le statine e la loro efficacia
Le statine hanno rappresentato, senza dubbio, un prima e un dopo nel trattamento dell’ipercolesterolemia.
Chiamate formalmente inibitori della HMG-CoA reduttasi, riducono il colesterolo in circolazione.
La HMG-CoA reduttasi è un enzima coinvolto nella sintesi del colesterolo. Quando le statine inibiscono questo enzima, la via del colesterolo viene bloccata e la produzione endogena da parte dell’organismo viene impedita.
Questo gruppo di farmaci è stato cercato con grande attenzione. I ricercatori hanno prima identificato la HMG-CoA reduttasi come bersaglio terapeutico, poi hanno cercato composti che agissero su di essa. Era già noto che questo passaggio fosse un limite chiave nella biosintesi del colesterolo.
Inoltre, si otteneva un altro vantaggio collaterale: riducendo la produzione di colesterolo nel fegato, questo organo produceva più recettori LDL per catturare il colesterolo nel sangue.
Le prime statine avevano un uso limitato a causa della loro tossicità e venivano per lo più ottenute da colture fungine. Una delle prime statine commercializzate è stata la lovastatina, ancora oggi in uso.
La fluvastatina è stata la prima statina completamente sintetica, entrata sul mercato contemporaneamente alla pravastatina.
Da allora sono emerse nuove varianti, come la simvastatina, la rosuvastatina e la pitavastatina.
Sono farmaci ben tollerati, testati e perfezionati da decenni. Per questo motivo, sebbene esistano altri farmaci che bloccano altre vie o sequestrano acidi biliari, le statine sono dominanti. Il loro uso è accettato anche nei bambini, soprattutto in quelli con forme omozigoti, molto più gravi.
Sono inoltre indispensabili nella prevenzione dell’ipercolesterolemia il controllo dell’alimentazione, l’esercizio fisico, il non fumare, il controllo della pressione arteriosa e i controlli periodici.
Il test genetico Advanced di tellmeGen è un altro aiuto indiscutibile nella prevenzione e nel trattamento, con la sua sezione di farmacogenetica per aiutarti a capire meglio come agisce ogni statina nel tuo corpo.
