Hoher Cholesterinspiegel im Blut, auch bekannt als Hypercholesterinämie, ist eines der Stoffwechselprobleme, bei denen das gesellschaftliche Bewusstsein am größten ist. Menschen sorgen sich um ihren Cholesterinspiegel und versuchen, ihn niedrig zu halten.
Was passiert jedoch, wenn dieses Problem von Geburt an besteht? Wir sprechen hier von familiärer Hypercholesterinämie, einer genetisch bedingten Dyslipidämie.
Übermäßige Mengen sind nicht gut
Trotz seines schlechten Rufs ist Cholesterin ein essentielles Lipid in eukaryotischen Zellen. Es befindet sich in deren Plasmamembran und ist notwendig für die Membranfluidität und das korrekte Funktionieren.
Zusätzlich zur Funktion in den Plasmamembranen ist es ein Vorläufer von Vitamin D, vielen Sexualhormonen, Kortikosteroidhormonen und Gallensalzen.
Deshalb sind fast alle Zellen in der Lage, es im glatten endoplasmatischen Retikulum unter Verwendung von Acetyl-CoA zu synthetisieren.
Sein Abbau ist etwas komplizierter. Es wird in Gallensäuren und Gallensalze umgewandelt, der Galle hinzugefügt und mit dem Stuhl ausgeschieden. Wir sind nicht in der Lage, es vollständig abzubauen; wir sind besser darin, es zu produzieren.
Die Regulation im Körper erfolgt durch Kontrolle des Cholesterins im endoplasmatischen Retikulum der Zellen. Der Körper berücksichtigt das Cholesterin, das von außen (über die Nahrung) aufgenommen wird, und reduziert oder erhöht die Synthese je nach aufgenommenem Cholesterin.
Cholesterin ist als Lipid wasserunlöslich. Um es zu transportieren, muss getrickst werden. Es bindet sich an große Komplexe, sogenannte Lipoproteine, die es binden und durch den Körper transportieren.
Die Zellen, die Cholesterin benötigen, setzen Rezeptoren ein, um die durch den Körper zirkulierenden Lipoproteine aufzunehmen. Die wichtigsten sind:
- Low-Density-Lipoprotein (LDL). Seine Hauptfunktion besteht darin, Cholesterin zu den Zellen zu transportieren, die es benötigen. Hohe Werte stehen in engem Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, was ihm den Beinamen „schlechtes Cholesterin“ eingebracht hat. Empfohlene optimale Werte liegen bei 100 mg/dL oder weniger.
- Very Low-Density-Lipoprotein (VLDL). Sie stammen aus der Leber und sind Vorläufer der LDL.
- High-Density-Lipoprotein (HDL). Diese transportieren Cholesterin zur Leber. Sie haben die Fähigkeit, Cholesterin aus den Blutgefäßen aufzunehmen und zur Leber zu bringen, wodurch es aus dem Blutkreislauf entfernt wird. Deshalb wird es als „gutes Cholesterin“ bezeichnet. Im Gegensatz zu LDL ist es vorteilhaft, hohe HDL-Konzentrationen zu haben; optimale Werte liegen über 60 mg/dL.
Hohe Cholesterinwerte, insbesondere in Form von LDL, führen dazu, dass es sich an den Arterienwänden ablagert, diese verengt und arterielle Plaques bildet. Dies beginnt mit Atherosklerose und kann im Laufe der Zeit zu schwerwiegenderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen. Es handelt sich um eine Hyperlipidämie.
Die Symptome der Hypercholesterinämie umfassen Beinkrämpfe beim Gehen, Fettablagerungen auf der Haut und den Augenlidern, Brustschmerzen und Durchblutungsstörungen.
Bluttests zur Messung des Cholesterins werden durchgeführt. Diese sind einfach und schnell und konzentrieren sich darauf, die Cholesterin-, LDL- und Triglyceridwerte zu überprüfen.
Im Gegensatz zu anderen Krankheiten ist die Hypercholesterinämie leicht zu verstehen. Das Cholesterin haftet an den Arterien, verhärtet sie und verengt den Raum. Dadurch steigt das Risiko einer Verstopfung, was zum Tod führen kann.
Genetisch unheilbare Überschüsse
Familiäre Hypercholesterinämie führt zu erhöhten Cholesterinwerten, insbesondere in Form von LDL. Man könnte sagen, es handelt sich um vererbtes Cholesterin, ein familiäres Problem mit hohem Cholesterin. Aufgrund der Erkrankung ist sie resistent gegen herkömmliche Behandlungen, und die Kontrolle der Werte dieses Lipids gestaltet sich schwierig.
Als wäre das nicht genug, werden die meisten Formen der Krankheit autosomal-dominant vererbt. Es reicht aus, ein anomales Gen zu erben, um die Krankheit zu entwickeln.
Da es sich um eine angeborene Krankheit handelt, führt die Erkrankung schon in sehr jungen Jahren zu Komplikationen. Es besteht ein kardiovaskuläres Risiko bei Kindern, und während der Pubertät gibt es registrierte Fälle von koronarer Herzkrankheit vor dem 20. Lebensjahr.
Die Inzidenz der heterozygoten Form (eine veränderte Kopie) beträgt etwa 1 betroffene Person pro 250 Menschen. Die homozygote Form (beide Kopien verändert) ist seltener, etwa 1 von 300.000 Menschen, obwohl dies je nach Bevölkerung variiert.
Unter den Ursachen gibt es drei Gene, die am häufigsten auftreten:
- LDLR. Kodiert den LDL-Rezeptor und ist das am häufigsten mutierte Gen. Das ist teilweise verständlich, wenn man bedenkt, dass mehr als 1000 verschiedene Mutationen verzeichnet sind. Wenn der Rezeptor nicht richtig funktioniert, können LDLs nicht mit den Zellen interagieren, die Cholesterin benötigen, und reichern sich im Blut an. Betroffene entwickeln vor dem 50. Lebensjahr Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
- APOB. Kodiert das Protein Apolipoprotein B. Es ist der Hauptbestandteil von VLDL und LDL. Seine Werte im Blut werden gemessen, da es repräsentativ für die LDL- und VLDL-Werte ist. In diesem Fall verändern Mutationen die Fähigkeit der Proteinkomplexe, sich an den Rezeptor zu binden. Wenn die Bindung verhindert wird, können die Zellen diese Moleküle nicht aufnehmen, und das Cholesterin bleibt im Blutkreislauf.
- PCSK9. Kodiert das Protein Proprotein-Convertase Subtilisin/Kexin Typ 9. Es ist ein langer Name, entschuldigen Sie bitte. Seine Funktion ist interessant: Es bindet an den LDL-Rezeptor und bildet einen Komplex, der anschließend von der Zelle abgebaut wird. Je mehr PCSK9 produziert wird, desto weniger LDL-Rezeptoren befinden sich auf der Außenseite der Zellmembran. Und desto mehr Cholesterin befindet sich im Blutkreislauf.
Diese drei Gene machen 60-80% aller dokumentierten Fälle von familiärer Hypercholesterinämie aus, und alle drei werden autosomal-dominant vererbt. Personen, die homozygot für das mutierte Gen sind, haben jedoch eine aggressivere Form der Erkrankung.
Die Krankheit kann auch polygener Natur sein. Obwohl diese Gene in der Lage sind, allein Hypercholesterinämie zu verursachen, schließen sich die Mutationen nicht gegenseitig aus. In 50% der Fälle hatte der Patient Mutationen in mehr als einem Gen.
Es gibt einige Gene, die die Krankheit verursachen, aber rezessiv sind, wie das LDLRAP1-Gen. Es sind zwei anomale Kopien erforderlich, um Hypercholesterinämie zu entwickeln.
Ein Wendepunkt in der Cholesterinämie: Statine und ihre Wirksamkeit
Die Statine markierten zweifellos einen Wendepunkt in der Behandlung der Hypercholesterinämie.
Sie werden formal als HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren bezeichnet und senken den Cholesterinspiegel im Blut.
HMG-CoA-Reduktase ist ein Enzym, das an der Cholesterinsynthese beteiligt ist. Wenn Statine dieses Enzym hemmen, wird der Cholesterinweg blockiert, und die körpereigene Produktion wird verhindert.
Diese Gruppe von Medikamenten wurde gezielt gesucht. Die Forscher identifizierten zunächst die HMG-CoA-Reduktase als therapeutisches Ziel und suchten dann nach Verbindungen, die darauf wirken. Es war bereits bekannt, dass dieser Schritt ein entscheidender Engpass in der Cholesterinbiosynthese ist.
Es gab auch einen weiteren Vorteil: Durch die Reduzierung der Cholesterinproduktion in der Leber produzierte dieses Organ mehr LDL-Rezeptoren, um das Cholesterin aus dem Blut aufzunehmen.
Die ersten Statine waren aufgrund ihrer Toxizität nur eingeschränkt verwendbar und wurden hauptsächlich aus Pilzkulturen gewonnen. Eines der ersten vermarkteten Statine war Lovastatin, das heute noch verwendet wird.
Fluvastatin war das erste vollständig synthetische Statin und kam gleichzeitig mit Pravastatin auf den Markt.
Seitdem sind neue Varianten wie Simvastatin, Rosuvastatin und Pitavastatin entstanden.
Es handelt sich um gut verträgliche Medikamente, die seit Jahrzehnten getestet und verfeinert werden. Obwohl es andere Medikamente gibt, die andere Wege blockieren oder Gallensäuren binden, dominieren die Statine. Ihr Einsatz wird sogar bei Kindern akzeptiert, insbesondere bei den viel schwereren homozygoten Formen.
Auch eine gesunde Ernährung, Bewegung, Nichtrauchen, die Kontrolle des Blutdrucks und regelmäßige Untersuchungen sind unerlässlich zur Vorbeugung von Hypercholesterinämie.
Der Advanced Gentest von tellmeGen ist eine weitere unschätzbare Hilfe bei der Vorbeugung und Behandlung, mit einem Abschnitt über Pharmakogenetik, damit Sie besser verstehen, wie jedes Statin in Ihrem Körper wirkt.
