Malattie renali e genetica

Molte malattie dei reni sono ereditarie, e ancora di più sono genetiche.

Abbiamo già parlato di questo in passato; non tutte le malattie genetiche sono ereditarie.

Secondo i criteri e le fonti utilizzate, il numero di malattie renali genetiche, la maggior parte delle quali sono anche malattie renali ereditarie, varia da oltre 60 a oltre 300. Ci sono malattie che coinvolgono danni ai reni, ma non sono specifiche di tale organo. Il danno fa parte di una serie di alterazioni sistemiche.

La malattia renale cronica (MRC) è il termine dato alla condizione in cui i reni sono troppo danneggiati per filtrare correttamente il sangue, sia per cause genetiche o meno. Infatti, tre casi su quattro hanno come origine primaria il diabete e l’ipertensione.

Si è suggerito che ci siano varianti genetiche correlate a questo insieme di malattie nel 10% degli adulti e nel 20% dei bambini.

Negli Stati Uniti solo, si stima che ci siano 37 milioni di persone con MRC, che rappresenta il 15% della popolazione adulta e rende questo insieme di malattie una delle principali cause di morte.

Malattia renale policistica autosomica dominante

La più comune tra tutte le patologie ereditarie renali è la malattia renale policistica autosomica dominante, che chiameremo ADPKD, sfruttando le sue sigle in inglese, dato che il nome è troppo lungo (autosomal dominant polycystic kidney disease).

Questa malattia ha una prevalenza di 1:1.000, essendo la terza causa mondiale di insufficienza renale terminale. Detto in modo meno clinico, è la terza causa di morte per malfunzionamento renale.

Una delle caratteristiche delle malattie dominanti è che ti assicuri che, se passi il gene patologico a tuo figlio, avrà anche la malattia senza bisogno di altro. In questo senso, è facile aumentare la frequenza rispetto alle recessive.

Esiste anche la malattia renale policistica autosomica recessiva. Ha una minore incidenza, 1: 20.000, ed è molto simile a quella dominante nel suo fenotipo, con la principale differenza nella mutazione causante.

Sebbene ci siano manifestazioni in altri organi, la caratteristica più rappresentativa della malattia è la formazione di cisti in entrambi i reni, che aumentano gradualmente in dimensioni e quantità. In questa fase iniziale si attua un trattamento sintomatico.

Tuttavia, con la progressione della malattia, l’efficienza del rene diminuisce fino a giungere all’insufficienza renale. A quel punto è necessaria la dialisi e il paziente può aver bisogno di un trapianto di rene.

La malattia tarda a manifestarsi, ed è raro che ci siano effetti rilevabili prima dell’età adulta. Ma la sua penetranza (espressione della malattia, se presente, a livello genetico) è alta: tutti i pazienti di età superiore agli 80 anni presentano sintomi.

Il 35-45% dei pazienti soffre di insufficienza renale prima di raggiungere i 60 anni. La diagnosi è semplice, tramite ecografia. Per confermarla abbiamo la risonanza magnetica e/o la tomografia computerizzata.

Il gene responsabile in oltre l’80% dei casi è il PKD1. Questo gene forma canali permeabili al calcio insieme al gene PKD2, anche se partecipa ad altre vie come la formazione e lo sviluppo dei tubuli renali.

Sapete qual è il secondo gene più coinvolto in questa patologia? Il gene PKD2. Sembra che questa malattia sia di famiglia, a livello letterale e genetico.

Nella patologia recessiva, il gene PKD1 è anche il colpevole più frequente, anche se il secondo solito in questo caso è il gene DZIP1L, coinvolto nella formazione primaria dei cili.

Di entrambi, il PKD1 non è solo più comune, ma anche più grave. Avendo le dimensioni del rene come modo per misurare la gravità della malattia, i pazienti con mutazioni in PKD1 avevano reni due terzi più grandi rispetto agli affetti dal gene PKD2.

Nei malati per mutazione in PKD1, le cisti renali sono più numerose e iniziano a un’età più giovane.

Altre patologie renali e genetiche

La ADPKD è la malattia renale genetica più comune, ma è lontana dall’essere l’unica esistente. La genetica è sempre stata molto versatile nel trovare difetti.

• La sindrome di Alport ha l’onore dubbio di essere la seconda malattia renale genetica più comune. In questa malattia sono coinvolti geni che partecipano alla formazione del collagene di tipo IV (COL4A3, COL4A4 e COL4A5). La gravità della patologia varia tra i pazienti, anche se tutti presentano infiammazione renale.
• La malattia da membrana basale sottile è una sindrome nefritica caratterizzata da un significativo assottigliamento della membrana basale glomerulare. Per fortuna, questa patologia di solito non è grave. Non sono note tutte le mutazioni responsabili, ma si sa che molte di esse riguardano nuovamente il collagene di tipo IV, come il gene alfa-4.
• La sindrome di Barter include diverse malattie renali. I pazienti eliminano una quantità sproporzionata di sodio, che porta successivamente a un’eccessiva eliminazione di potassio. Si conoscono, almeno, cinque geni responsabili della sindrome: SLC12A1, KCNJ1, CLCNKB, BSND e CLCNKA.
• La glomerulosclerosi focale e segmentaria è la causa del 10-15% delle sindromi nefrotici negli adulti. Più che una malattia, è un tipo di pattern istologico. Provoca lo sviluppo di tessuto cicatriziale nei glomeruli, con proteinuria (eccesso di eliminazione di proteine dal sangue attraverso l’urina). Nelle malattie ereditarie di questo gruppo sono stati identificati più di 60 geni responsabili.
• La sindrome di Gitelman è una tubulopatia che colpisce i tubuli distali dei nefroni. La causa sono solitamente mutazioni che annullano il gene SLC12A3 o il gene CLCNKB. Simile alla sindrome di Barter, si verifica una perdita di sali, con particolare enfasi su sodio e magnesio. Sì, è molto male.
• Il reflusso vescico-ureterale è un flusso inverso dell’urina, che retrocede dalla vescica ai reni attraverso i condotti corrispondenti (ureteri). Può essere causato da problemi nella giunzione tra uretere e vescica o da una pressione all’interno della vescica troppo elevata. Omettendo l’assurdità, il maggior problema è il rischio di infezione delle vie urinarie. È una malattia molto complessa nelle sue cause, che rende le alterazioni genetiche responsabili molto eterogenee.
• La cistinosi è causata da una mutazione del gene CTNS. La sua caratteristica principale è l’accumulo di cristalli formati da cisteina, un aminoacido, all’interno delle cellule. Nei reni provoca insufficienza renale.

I reni sono un organo semplice nel loro funzionamento rispetto ad altri, ma ciò non li salva dall’essere vulnerabili a molte mutazioni genetiche dannose. Maledette mutazioni casuali, fortunatamente ci sono prodotti come il nostro kit Advanced di tellmeGen per aiutarti a comprenderle.